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结直肠癌是全球范围内发病、死亡人数均位居前列的癌症类型，并且近些年来，结直肠癌的发病率仍在不断上升。科学家发现，饮食和生活方式与结直肠癌有着显著关联，尤其是高糖、高脂饮食的摄入会对肠道微生物组的生存模式产生影响，为结直肠癌的发生埋下隐患。

最近，来自索尔克生物研究所（Salk Institute）与加州大学圣地亚哥分校的科学家合作确认，长期食用高脂饮食的小鼠，肠道中特定微生物数量会增加，并且肠道中胆汁酸代谢会发生改变，这些都会使小鼠更易患上结直肠癌。

胆汁酸包含一系列胆固醇衍生物，其包括肝细胞合成的胆酸、鹅脱氧胆酸，也有微生物代谢修饰过的胆酸产物，它们可以促进肠道对脂质的吸收。高脂饮食正是使这一过程发生变化，并使得肠道微环境更加促炎、促癌。

▲相关研究发表于《细胞-报告》上

研究的主要作者Ronald Evans教授在数年前发现，高脂饮食可以使小鼠体内胆汁酸的整体水平提升，并且胆汁酸的增加会抑制肠道中的FXR蛋白，这一蛋白恰好是调控和转运胆汁酸的关键。这提示他们，高脂饮食让肠道变得和以前不一样了，但还有哪些细节是没被发现的？这一次，他们决定重新回到结直肠癌小鼠体内搜寻线索。

研究团队构建的基因突变小鼠，会使它们从遗传上更易患结直肠癌。在高脂饮食的加持下，研究者再次观察到小鼠肠道内的胆汁酸水平升高了不少，但这一次他们发现了其中细微的变化，那就是胆汁酸组成的多样性降低了，其中由肠道微生物修饰过的胆汁酸占比有着大幅提升。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

而相对应的，高脂饮食小鼠肠道内的微生物多样性也在悄然变化，与对照组相比，高脂饮食小鼠的肠道微生物多样性下降，而生产修饰胆汁酸的Ileibacterium valens和Ruminococcus gnavus数量反倒增多。

这些修饰胆汁酸大量积累在肠道中，会影响肠道干细胞的增殖，并持续增加炎症水平。作者指出，当这些干细胞不再频繁更新时，它们会容易积累突变从而让癌症更容易发生。研究确认，高脂饮食对肠道微生物和胆汁酸的负面作用甚至比基因层面的影响更甚，这些变化让肠道转向了炎症和癌症相关状态。