2021年值得关注的7个生物制药趋势
去年，当GEN撰写了一篇题为《2020年值得关注的8个生物制药趋势》的评论时，谁能预见到COVID-19以及该疫情将造成的死亡、疾病和经济破坏?又有谁能预见到工业界和学术界的研究人员会竞相开发数百种新的或重新定位的疫苗和药物呢?
虽然COVID-19主导了生物制药行业，推动了相关研究和商业活动的激增，但该行业也看到了其它一些发展，在病毒得到控制后，将为其进一步增长奠定基础。
大流行和其它治疗领域推动风险资本融资达到新的高度，同时推动了新一波并购活动以及首次公开募股(IPO)的增加。临床和商业活动在传统药物发现以及细胞和基因疗法中都有所增加 – 虽然后者在两个临床试验中导致了四名参与者死亡。投资者对提供新疗法潜力的新兴技术非常感兴趣，包括基因组编辑和合成生物学。
以下是专家和其他业内人士在GEN访谈、报告和其它公开声明中提到的7个生物制药相关趋势。
01
COVID-19：终于看到终点线
去年11月，辉瑞(Pfizer)和BioNTech积极的III期疫苗数据出炉，使人们对最终结束2019冠状病毒(COVID-19)大流行产生了希望，这两家公司立即为其BNT162b2候选疫苗申请了紧急使用授权(EUA)。当Moderna报道其mRNA-1273候选疫苗的进展时，这一希望得到了进一步加强。
其它令人鼓舞的进展包括FDA批准了首个COVID-19疗法，吉利德科学(Gilead Sciences)重新定义的抗病毒药物瑞德西韦(redesivir，上市名称为Veklury®)。
去年12月，Moderna的mRNA-1273和Pfizer/BioNTech的BNT162b2两种疫苗与瑞德西韦一起通过了FDA的审批。此外，可能还会加入的其它几家公司的疫苗，包括AZD1222(阿斯利康AstraZene/牛津大学)、JNJ-78436735(强生的杨森制药Johnson & Johnson‘s Janssen Pharmaceutical)、NVX-CoV2373 (Novavax)、 MRT5500(Translate Bio和赛诺菲 Sanofi)、V591(默沙东 Merck & Co.)，以及赛诺菲和GSK正在开发的一种未命名的疫苗。
根据11月18日的Jefferies股票分析师Michael J. Yee及其3位同事的报告，随着多个新疫苗的获批，疫苗接种量预计将增长近150倍，从去年第4季度的3500万人到2021年的50亿人。
在药物方面，瑞德西韦可能将与两种抗体疗法(bamlanivimab(礼来，Eli Lilly))和REGEN-COV2 (再生元Regeneron Pharmaceuticals))一起上市，用于治疗轻至中度COVID-19。FDA在11月批准了礼来和再生元的紧急使用许可，为他们药物的最终获批铺平了道路。即将获得批准的还有瑞德西韦(remdesivir)和礼来 Olumiant®(baricitinib)的联合疗法，适用于住院的COVID-19患者。它在11月收到了紧急使用授权。
02
基因疗法：大制药公司，大买卖
大型制药公司已经对基因治疗产生了浓厚的兴趣，并有计划在2021年及以后扩大其产品管线。去年10月，拜耳（Bayer）同意以高达40亿美元的价格收购Asklepios Biopharmaceutical (AskBio)，两天后，诺华（Novartis）以2.8亿美元的价格收购了眼部基因治疗开发商Vedere Bio。近日，罗氏(Roche)同意斥资18亿美元，使用Dyno Therapeutics的CapsidMap™平台开发下一代腺相关病毒(AAV)载体，用于中枢神经系统疾病的基因治疗和肝脏定向治疗。
辉瑞(Pfizer)在Homology Medicines报告了pheNIX（一种用于苯丙酮尿症成年患者的基因疗法）积极的I/II期临床试验(NCT03952156)数据后3天，向其投资了6000万美元。在其它生物技术巨头中，Biogen和Sangamo Therapeutics正在开发并商业化Sangamo的基因调控疗法候选药物，这一合作将为Sangamo带来27亿多美元的收益。
2021年的一个持续挑战将是防止基因治疗临床试验引发悲剧。今年10月，Lysogene披露一名患有IIIA型粘多糖病(MPS IIIA)的5岁女孩在一项II/III期试验(NCT03612869)中死亡，该试验旨在评估该公司的LYS-SAF302。
5月至7月，Audentes Therapeutics(于2020年1月被安斯泰来制药(Astellas Pharma)以30亿美元收购)承认，在一项评估其X-链肌小管肌病(XLMTM)候选药物AT-132的I/II期试验(NCT03199469)中有3例患者死亡。这3名患者来自17名接受了试验高剂量(3×1014vg/kg) AT132治疗的患者。Audentes表示，所有3名死亡的患者都表现出明显的特征，包括年龄较大、体重较重，以及已有肝胆疾病的证据。
”这绝对是对该领域真正的警钟，在考虑剂量升级时需要更小心，并更加重视CMC(化学、制造和控制)，而不仅仅是更高的效力,”马萨诸塞大学医学院生物医学研究Penelope Booth Rockwell教授、Horae基因治疗中心和病毒载体核心主任以及Li Weibo罕见病研究所联合主任Guangping Gao博士说。
尽管出现了这些死亡病例，但基因疗法并没有看到1999年17岁的Jesse Gelsinger去世后出现的那种中断。根据再生医学联盟(Alliance for Regenerative Medicine)的数据，基因治疗的融资几乎是2019年的三倍，在2020年第三季度增长了178%，达到35亿美元。2020年1月至9月，融资跃升114%，达到120亿美元。
该联盟在2020年第三季度记录了373项基因治疗临床试验，比第二季度的359项增加了4%，但仅略高于2019年第三季度报告的370项。在这些试验中，115项处于I期，223项处于II期，32项处于III期。
03
基因组编辑：CRISPR和其它
基因组编辑在11月表明，它也可以激发大笔资金的合作。礼来(Eli Lilly)承诺投资27亿美元，使用Precision BioSciences的ARCUS®基因组编辑平台，研究和开发遗传疾病的潜在体内治疗方案，其将从杜氏肌营养不良症开始。拜耳（Bayer）的投资部门Leaps by Bayer联合牵头为Metagenomi提供了6500万美元的A轮融资。Metagenomi是一家开发基于CRISPR基因编辑系统的公司，用于开发细胞和基因疗法。
CRISPR Theapeutics和Vertex Pharmaceuticals继续研究CTX001，一种CRISPR-Cas9基因编辑治疗，6月份报告的两份临床I/II期数据显示，其在输血相关β地中海贫血患者中进行了概念验证，并在另一名患有镰状细胞病的患者身上证明了其效力，这是美国公司主导的基因编辑候选药物的第一个临床试验。
商业研究公司（Business Research Company）11月20日发布的一份市场报告预测，全球CRISPR技术市场将从2020的16.5亿美元增长到2023年的25.7亿美元，然后在2030年跃升至67亿美元。
一旦围绕CRISPR-Cas9发明者的法律纠纷得到解决，这个市场预计会增长得更快。这一激烈争议是专利审判和上诉委员会(PTAB)进行的第二次干预程序的中心。
04
融资：令人印象深刻的风投、并购和IPO活动
资本还在流入生物制药公司，VC投资再创历史新高。这一趋势预计将在2021年继续下去，并购活动、IPO以及更广泛的股票市场的增长即使不是同样令人印象深刻，也是相当强劲的。
由普华永道和CB Insight发布的季度MoneyTree报告显示，2020年第三季度在生物制药相关行业的投资达到了破纪录的59亿美元，其中生物技术领域的104项交易达到了39亿美元 – 是2019年第三季度报告的74项交易的19美元的两倍。
普华永道美国制药和生命科学合伙人Ousmane Caba告诉GEN.:“似乎生物技术和生命科学行业没有受COVID-19大流行的影响。”
Caba表示，近几个月有两个因素推动了融资。其一是将数据应用于生物学的能力。第三季度最大的风投接收方是Recursion，一家数字生物公司，其完成了一笔2.39亿美元超额认购的D轮融资，由Leaps by Bayer领投。另一个因素是药物开发商和投资者长期以来对对抗癌症的兴趣，特别是通过适用于多种疾病的技术。
Caba观察到，针对癌症的治疗在2020年帮助推动了一系列巨额并购交易。去年10月，吉利德科学(Gilead Sciences)以210亿美元完成了对Immunomedics的收购，该公司开发的一种新型乳腺癌治疗药物已于今年4月获得FDA加速批准，从而增强了其肿瘤学业务。Illumina计划以80亿美元收购肿瘤血液检测开发商Grail，该交易将于2021年完成。Caba表示，Grail应用数据的能力也使该公司极具吸引力。
IPO市场在2020年也表现强劲。根据Evaluate Pharma的数据，2020年前三个季度，生物制药公司在51宗IPO中共融资93.2亿美元，是2019年前三个季度41宗IPO融资36亿美元的两倍多。
总体而言，生物科技股在2020年实现了健康增长。截至11月20日，纳斯达克生物科技指数报4,364.15美元，较去年同期3,581.05美元上涨22%。
Morningstar的医疗健康策略师Karen Andersen表示:“随着2020年的过去，我们确实认为制药和生物技术行业的估值被低估了。总的来说，我们在几个治疗领域看到了进展。在神经病学领域，我们可以看到2021-2022年的数据支持治疗亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化症、帕金森症和阿尔茨海默症的新药。”
05
药物开发：阿尔茨海默氏症和其它
2021年最受关注的药物开发故事之一，将是FDA是否批准Biogen和Eisai(卫材)联合开发的阿尔茨海默病候选药物aducanumab。Aducanumab正在优先审查中进行评估，目标行动日期为2021年3月7日。
去年11月，在FDA批准aducanumab的道路上遇到了意想不到的障碍，此前一个顾问小组建议不批准该药物。FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会拒绝支持aducanumab。今年3月，Biogen停止了新药EMERGE和ENGAGE的III期临床试验，因为分析表明，这些试验不太可能达到其主要终点。然后，在10月，Biogen报告说，针对EMERGE试验的更大数据集已经可用，对该数据集的分析显示，临床衰退显著减少。Biogen还表示，在ENGAGE试验中，来自一小部分患者的数据支持了关于EMERGE试验的新结论。
“我们认为，在获得批准之前，aducanumab至少将在2021年初获得完整的回复信，可能会要求进行另一项大型试验。我们假设2024年获得批准的概率为40%，”Anderson说。“如果Biogen收到一封完整的回应信，他们将不得不决定是否继续投资aducanumab，还是专注于类似的抗体BAN2401，后者已经与Eisai合作进行了几项III期研究。”
Anderson补充说，aducanumab要么会给阿尔茨海默病治疗项目带来更多关注和更高的估值，比如罗氏和礼来的项目，要么会抑制人们对基于清除淀粉样蛋白斑块的治疗的热情。“无论如何，我们希望继续投资于其它作用机制，特别是tau，以及其它能够更好地跨越血脑屏障的模式，如Denali的富含亮氨酸重复激酶2的小分子抑制剂(由Biogen授权)，或基于RNA的治疗，如Ionis Pharmaceutical与Biogen合作的治疗药物。”
Anderson表示，药物开发商在肿瘤学领域也将继续取得进展。她以抗体偶联药物为例，如Seagen (前身为Seattle Genetics)，以及两种乳腺癌适应症疗法- 阿斯利康的Enhertu®(fam -trastuzumab deruxtecan-nxki)，以及Trodelvy™(sacituzumab govitecan-hziy)，吉利德将在收购Immunomedics之后获得该药物。她补充说:“我们期待有更多PD-1/PD-L1抗体及多种双特异性抗体和其它抗体的组合数据。”
06
细胞治疗：大大小小的买家
开发商预计去年的细胞疗法开发将延长到2021年。去年11月，PerkinElmer同意以约3.83亿美元的价格收购Horizon Discovery Group，该交易旨在将基因编辑和基因调制工具添加到买方的自动生命科学发现和应用基因组学解决方案产品组合中。赛诺菲去年11月斥资3.64亿美元收购了Kiadis Pharma，这是一家开发NK细胞疗法的公司。这些疗法大多针对肿瘤，但有一种处于临床前开发阶段的疗法是针对COVID-19的。
两家制药巨头建设完成了用于细胞治疗开发的设施。今年9月，武田制药(Takeda Pharmaceutical)在其位于波士顿的研发总部开设了一个新的细胞治疗研发生产设施。今年10月，Astellas Pharma（安斯泰来）斥资1.2亿美元建立了一个工厂，由安斯泰来再生医学研究所(AIRM)使用，位于马萨诸塞州韦斯特伯勒的新设施将专注于细胞治疗的生产和研发。
对细胞治疗的投资也以惊人的速度增长。根据再生医学联盟(Alliance for Regenerative Medicine)的数据，截至2020年11月，第三季度的细胞治疗融资达到30亿美元，而迄今为止已达到110亿美元，分别增长了97%和242%。评估细胞疗法的I期试验数量从2019年前三个季度的41个增加到了2020年前三个季度50个，但II期和III期数量有所下降。总的来说，截至第三季度，临床试验的数量从218个减少到202个。
07
合成生物学：资金充裕
SynBioBeta最近公布的一些数据表明，合成生物学对投资者的吸引力越来越大。2020年上半年，该行业融资总额达到30.41亿美元(56家公司)。2019年上半年，这一数字为19亿美元(65家公司中)。其中最大的一笔融资是7亿美元，由Sana Biotechnology筹集，其是一家基于工程细胞的治疗技术开发商。
合成生物学的赚钱之路一直持续到下半年。9月，Zymergen筹集了3亿美元资金，打算将业务扩展到规模达3万亿美元的化工和材料行业；加速其用于电子应用的生物合成Hyaline膜的制造；并将应用于电子、农业、消费者护理和医疗保健的其它产品商业化。
SynBioBeta创始人John Cumbers博士最近在《福布斯》杂志上评论道:“关键是:冠状病毒并没有阻碍由合成生物学驱动的估计4万亿美元的生物经济。”
如果有什么不同的话，应该是COVID-19正在推动合成生物活动，并将在2021年继续这样做。Ginkgo Bioworks今年5月筹集了7000万美元，用于开发大规模测试基础设施。今年7月，该公司宣布获得美国国家卫生研究院(NIH)快速诊断先进技术平台(RADx-ATP)项目约4000万美元的奖金，以扩大其使用下一代测序技术进行SARS-CoV-2检测的自动化技术。
文章来源：https://www.genengnews.com/
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