Lonza：自动化将是实现细胞治疗真正规模化生产的唯一途径

龙沙(Lonza)集团表示，它的合作伙伴Sheba Medical已经实现了一个重要的里程碑，该公司使用自动化定点护理（Point-of-Care）Cocoon（茧）技术制造的CD19 CAR-T细胞免疫疗法治疗了第一位患者。

2019年3月，瑞士CDMO 龙沙与以色列Sheba Medical建立合作伙伴关系，利用其定点护理(POC) Cocoon细胞治疗生产平台，提供自动化和封闭式Car-T生产。

Cocoon系统。图片来源：www.lonza.com

本周，Sheba和龙沙宣布，第一个病人已经接受了CD19 CAR-T细胞免疫疗法，其使用了II期癌症临床试验中的这项技术。

Sheba正在进行的免疫治疗项目已经用CAR-T CD19治疗了100名肿瘤患者，取得了良好的临床成功结果。该疗法目前使用开放的、经临床验证的手动工艺在医疗点生产。然而，龙沙的个性化医疗负责人Eytan Abraham表示，这是首例使用由Cocoon制备的CAR-T治疗的患者，因为它展示了龙沙系统在放大细胞疗法生产方面的潜力。

“这项研究的最终目标，以及其它细胞和基因疗法，是治疗大量的患者，”他告诉Bioprocess Insider。“Cocoon平台是Sheba的理想解决方案，解决了人力、洁净室空间等资源短缺和生产占地的问题。”他还说，在以色列卫生部审查结果之前，还有10名患者将接受由Cocoon生产的CAR-T候选药物的测试。

“假设顺利进行，最终的目标是，Sheba将使用Cocoon进行所有的CAR-T生产,”他继续说,尽管他也指出，在进行中的临床试验中，针对任何候选患者的工艺的更改，Sheba都需要进行研究，以证实产品的可比性，同时获得以色列卫生部的批准。“一项全面的临床可比性研究证实，目前手动生产的产品事实上与在Cocoon平台上生产的产品相当。”

Cocoon系统

该系统由Octane Biotech开发，Lonza于2015年开始参与合作，以帮助开发用于自体细胞治疗生产的平台。该自动化、封闭平台是一个单一系统，可用于多种不同的自体细胞治疗方案，包括CAR-T，也可用于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和间充质干细胞(MSC)。

2018年10月，龙沙收购了Octane 80%的股份，据Abraham称，自那以后，龙沙对该系统进行了重大改进。

Cocoon系统。图片来源：www.lonza.com

他说:“主要工作是提高了系统的稳健性，以及为商业销售和临床生产做好了准备。”这包括系统的完全资格认证，通过所有的监管、安全和质量要求，扩大生产，并获得了欧盟CE标志以及DMF递交到FDA，以及更多。

“现在这个系统已经推出并得到了验证，我们正在努力工作，对其进行进一步的开发，并启用其它关键功能，这将使它更加引人注目和高效。”这些功能包括添加整合式磁性细胞分离和整合式细胞电转(使用Lonza Nucleofector系统)。”

成本

自体CAR-T疗法 - 比如诺华公司的Kymriah (tisagenlecleucel)和Gilead/Kite公司的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，它们都已经商业化了 - 但是成本极高。这种疗法的个性化特性催生了一句格言:“产品就是工艺”。这句话的大致意思是，放大生产规模即使不是不可能，也是困难的，而且成本很高。

因此，Abraham说:“真正放大细胞治疗生产规模的唯一途径是自动化。随着更多的细胞疗法进入临床试验后期并商业化，细胞疗法生产的可放大性将变得至关重要。”

他接着说:“得益于Cocoon树的开发，增加更多的Cocoon系统将不需要太多额外的占地，它允许在一个中心轴上排列多个Cocoon。在大约1平方米的空间内，可以运行多达10个独立的工艺。”

因此，除了Sheba之外，其它细胞治疗开发商也已经转向龙沙和它的Cocoon技术来解决这个问题。今年早些时候，龙沙与斯坦福大学医学院、Fred Hutchinson癌症研究中心以及Parker癌症免疫治疗研究所签署了一项研究合作协议。今年3月，Triumvira Immunologic宣布了一项利用Cocoon系统的协议，当时该公司首席执行官Paul Lammers表示:“利用创新技术实现生产过程的自动化对提高一致性、加速物流、减少占地以及降低成本至关重要。”

Abraham还说，龙沙公司正在与其它未披露的合作伙伴合作，将他们患者的细胞疗法纳入Cocoon系统生产计划，以进行临床生产，同时也希望开展更多的Cocoon合作- 无论是采用集中生产模式还是分散生产模式。

新闻来源：https://bioprocessintl.com/