乙型肝炎病毒母婴零传播：理想与挑战
乙型肝炎病毒母婴零传播：理想与挑战
母婴传播是乙型肝炎病毒（HBV）最主要的传播途径之一，有研究表明，新生儿感染HBV后90%以上将成为慢性感染，其中约有15%～40%最终会发展成为肝硬化甚至肝癌。
世界卫生组织（WHO）在2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎策略（2016 - 2021）》中，首次提出消除病毒性肝炎对公共卫生威胁的具体目标，即到2030年，将新发慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染减少90%，新生儿乙型肝炎疫苗首针及时接种率和全程接种率达到90%。该目标的提出意味着，到2030年要将儿童乙型肝炎表面抗原（HBsAg）流行率降至0.1%。
西太平洋区域是HBV的中高流行区域。2012年调查显示，该区域儿童HBsAg流行率达0.93%，这一现状距离0.1%的目标仍有一定差距。
以我国为例，2017年全国出生人口为1 723万，如以2014年全国乙型肝炎血清流行病学调查结果儿童HBsAg流行率按0.32%计算，当年大约有55 000名孩子成为慢性HBV感染者。不难看出，想要实现2030年的宏伟目标，我们仍然任重而道远。
丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续正常的慢性乙型肝炎诊疗专家共识
自1982年乙型肝炎疫苗上市以来，人类在防治乙型肝炎的道路上已经走了近40年。实施新生儿乙型肝炎疫苗接种计划，尤其是慢性HBV感染母亲所生新生儿采用乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）阻断HBV母婴传播以来，人群中HBsAg携带率显著下降，尤其是5岁以下儿童。
在HBV中高流行的西太平洋区域，自1999年到2014年的15年间，由于乙型肝炎疫苗的广泛应用，估计减少了3 700多万例慢性HBV感染和700多万例HBV相关死亡。
在中国，自1992年实施新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划管理，2002年新生儿乙型肝炎疫苗免费，2005年完全实施乙型肝炎疫苗免疫规划以来，HBV感染率已显著降低，2014年调查显示，1～4岁人群HBsAg流行率已由1992年的9.67%降至0.32%，极大地缩小了降至0.1%这一目标的差距。
然而，多项研究显示，即便采取了乙型肝炎疫苗和HBIG联合免疫策略，HBV高病毒载量母亲所生婴儿仍有5%～10%会发生HBV感染，如何实现HBV乙型肝炎母婴零传播，使我们的下一代不再受乙型肝炎的困扰，是目前亟需攻破的难题。
需要指出的是，在一些国家和地区，由于公众对肝炎普遍认识不足，对乙型肝炎的社会歧视长久而广泛存在。
从一名孩子被确诊为HBV感染开始，可能就意味着从此他的一生及其家庭都要承受着巨大的精神负担。因此，不能让一个孩子感染HBV是我们不可推卸的责任和使命。
然而，我们必须清楚地看到，从科学研究成果转化到临床实践仍有很长的路要走。在真实世界中，发生HBV母婴传播的悲剧仍在不断上演。由于在临床实践中，往往难以做到像临床研究中那样对患者按照标准流程规范地采取措施，因此，也很难达到预期的效果。
与此同时，另一个现实是：由于卫生保健资源分布不均衡，使用抗病毒药物所产生的费用，对某些中低收入国家的HBV感染者而言，仍然是不可忽视的经济负担。
究竟该如何利用抗病毒药物，更进一步来讲，是通过何种指标（如生物学标志物）可以更精准地筛选出HBV母婴传播高风险人群，从而有针对性地个体化使用抗病毒药物，进一步优化HBV母婴阻断策略，是未来我们需要深入探索的课题。
面对这一现状，我们迫切地需要通过真实世界研究，进一步揭示HBV母婴传播的科学规律，同时发现临床实践中的问题所在。
中国的病毒性肝炎占全球疾病负担的三分之一，特别是乙型肝炎，在中国的孕产妇中HBsAg阳性者约占6%，在现行乙型肝炎疫苗和HBIG联合免疫基础上，每年仍有约50 000新生儿发生HBV母婴传播。面对如此沉重的社会负担，在中国推广HBV母婴阻断规范管理流程具有深远意义。
在此背景之下，"乙肝母婴零传播工程"（即"小贝壳"项目）应运而生。该项目是由中国肝炎基金会主办的全国性公益项目，目的是通过移动医疗工具-小贝壳辅助管理软件，对乙型肝炎孕妇及其婴儿进行规范化管理，以达到进一步减少甚至消除HBV母婴传播的目的，最终消除乙型肝炎对公共卫生的威胁。
为规范全国HBV母婴阻断临床管理，制定统一的乙型肝炎母婴阻断临床管理标准流程，来自感染病学、肝病学和免疫学的专家与产科学的专家集聚一堂反复讨论修订，根据循证医学证据和最新的指南推荐，对孕妇筛查、评估、妊娠期管理、分娩管理、停药时机、婴儿免疫、母乳喂养、母亲及婴儿随访等各个环节提出了标准化的建议，最终形成并发表了《乙型肝炎母婴阻断临床管理流程》，该流程目前已得到广泛应用，对HBV母婴阻断的规范化管理起到了积极的推动作用。
相信，不久的将来，"小贝壳"项目所产生的真实世界研究数据及其探索出的HBV母婴阻断管理模式和实践经验，将会为实现消除病毒性肝炎对公共卫生的威胁的伟大目标做出贡献。
综上所述，无论是当前在科学研究领域中涌现出的各种争论，还是乙型肝炎母婴阻断工程项目的深入推广及应用，人类正在向实现HBV母婴零传播的目标靠近。我们相信，经过无数科学工作者的不懈努力，没有乙型肝炎的未来终将实现。
值得注意的是，相较于其他母婴传播疾病如艾滋病和梅毒，为预防HBV母婴传播所投入的医疗资源目前十分有限，因此，"乙肝母婴零传播工程"项目的推广过程困难重重。
然而，妊娠期HBV感染率比人类免疫缺陷病毒（HIV）和苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）感染率更高，因此，在预防HIV和梅毒螺旋体母婴传播的基础上，加强针对孕产妇HBV感染的管理，形成更具经济效益、协调有序、一体化的三重消除思路是必由之路。WHO最早提出阻断HIV、梅毒螺旋体和HBV母婴传播三位一体的策略，我国于2010年由妇幼保健部门负责开始逐步实施此策略，目前已经覆盖了我国所有孕妇。
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