皮肤是否饱满，精力是否仍然旺盛，慢病有没有“找上门”……这些表现背后，是哪些生理机制在起作用，更全面地了解其中的分子变化，能为抵抗衰老带来潜在方法吗？一项来自斯坦福大学医学院的研究为我们带来了认识衰老的新角度：人的衰老可以分为四种主要的不同模式，我们有望改变衰老的速度。论文发表于《自然·医学》。
“我们已经知道，有一些分子和临床标志物，例如高胆固醇，在老年人群中更常见。”斯坦福大学遗传学教授Michael Snyder博士说，“但我们希望更多了解人群普遍情况以外的信息，比如，随着年龄增长，一个人会发生哪些变化？”为了更好地从个体层面上理解衰老，Snyder博士和他的团队对106位93-75岁的健康受试者进行了观察。通过血液，粪便和其他生物样本，研究团队针对蛋白质、代谢产物、细胞因子等指标，在两年内至少进行了5次检测，以追踪这些分子生物学相关指标随时间而发生的变化。Snyder博士表示，“通过研究大量分子，我们能够清晰地观察到不同个体在分子水平上如何经历衰老。不同模式之间有很大的差异，不同个体的衰老速度也不尽相同。”
基于这些数据，研究人员观察到，人们的衰老普遍与某些特定的生物学途径有关，包括：新陈代谢、免疫系统、肝脏和肾脏，以此确定了四种常见的衰老模式（“衰老型”）。例如，属于代谢性衰老的人，随着年龄增长，血糖水平升高的迹象更明显，也就是说，患糖尿病的风险可能更高；免疫性衰老的人，随着年龄增长，可能会产生更高水平的炎症标志物，或者更容易发生与免疫相关的疾病。几种衰老型之间并不是相互排斥的，代谢性衰老的人也可能同时发生免疫性衰老。研究人员比较了健康受试者和已发生胰岛素抵抗（血糖代谢异常）人群，结果观察到了“前所未有”的差异。两部分人群大约有10种分子标志物明显不同，而这些标志物大多和免疫功能、炎症有关。研究团队还指出，在这4种模式以外，发生衰老还有其他的生物途径，但衰老型反映了生物标志物变化最明显的途径。
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更令人兴奋的发现是，随着年龄增长，并非每个受试者相应的衰老型标志物水平都会增加。当一些受试者改变行为方式时，衰老速度会减缓。在血糖水平下降的人群中，很多人减轻了体重，有一个人改变了饮食。一些正在服用他汀类降脂药物的人，肌酸（肾功能指标）也得到了改善。也有一些受试者，相关指标反映出来的衰老速度一直低于平均水平。不过，背后的原因还有待探索。
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有意思的是，Snyder博士也在评估自己的衰老模式。他从2016年底开始进行重量训练，并收集自己的数据。然而，当看到自己正在以相当平均的速度衰老，他还是“有点失望。”Snyder博士解释：“衰老型不仅仅是一个分类标签。我们的研究表明，人们有可能改变衰老的方式，但我们需要更多受试者和更多检测指标，在后续研究中完善研究结果，帮助人们找到他们风险最大的方面，并通过改变行为来降低自己的健康风险。”
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Sara Ahadi, et al., (2020). Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling, Nature Medicine, DOI: 10.1038/s41591-019-0719-5
[2] 'Ageotypes' provide window into how individuals age, Stanford study reports. Retrieved Jan 14, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-01/sm-pw011220.php
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