肿瘤免疫治疗疗效丨肿瘤突变负荷知多少
肿瘤突变负荷（tumormutationalburden，TMB）作为一个新兴的生物标志物，在预测肿瘤免疫治疗疗效中的作用越来越受到重视。TMB值在不同癌种中存在显著差异。目前TMB检测方法主要是基于高通量测序平台的全外显子测序和靶向Panel测序。为促进TMB检测和临床应用的统一认识及检测规范化，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组和肿瘤标志专业委员会遗传性肿瘤标志物协作组组织相关专家，综合国内外TMB检测和临床应用共识推荐、重要文献及临床实践，编写专家共识，对TMB检测的临床意义、检测过程中样本类型、检测方法、包含基因、生物信息学分析方法以及参考值设定等给出指导性建议。
TMB的定义
TMB一般是指特定区域内体细胞非同义突变的个数，通常用每兆碱基有多少个突变表示（XX个突变/Mb）。TMB评估受样本质量和数量、检测基因组大小、生信分析方法等多种因素影响，临床应用前应了解TMB的适用范围。不同检测方法获得的TMB应进行系统评估,判断是否具有可比性。TMB数值可反映肿瘤内产生肿瘤新抗原的潜力，与DNA修复缺陷密切相关，在多种肿瘤中dMMR和MSI-H患者具有较高的TMB。
TMB的临床意义
组织TMB（ tTMB）是一个新兴的独立ICIs治疗疗效预测标志物，与多种肿瘤类型ICIs单药或两种ICIs联合治疗的疗效相关，已证实可作为泛癌种免疫治疗疗效的预测标志物。推荐既往标准治疗后疾病进展且没有更好替代疗法的实体瘤患者，尤其是高TMB的患者进行TMB检测，有助于扩大免疫治疗获益人群。中国人群TMB的独立预测价值仍需更多前瞻性研究验证。以下这篇关于TMB的研究文献，通过大队列样本探讨了TMB与免疫治疗预后的关联。
期刊：Nature Genetics
影响因子：38.322
研究流程图
在多种癌症类型中，高肿瘤突变负荷(TMB)与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后的更长生存期相关。TMB与免疫治疗环境之外的生存之间的关联知之甚少。本研究分析了17种癌症类型的10,233名患者（80%未接受ICI治疗，20%接受ICI治疗），在ICI治疗之前/未进行，或在ICI治疗之后。在未接受ICI治疗的患者中，较高的TMB（癌症类型中较高的百分位数）与更好的预后无关；事实上在许多癌症类型中，较高的TMB患者的生存率更低，而ICI治疗的患者则相反，较高的TMB通常会有较长的生存期。
该研究是更大队列接受ICI治疗的患者得到的数据，验证并扩展了先前的泛癌MSK-IMPACT数据，该数据显示高TMB与ICI后多种癌症类型的高生存率之间存在关联。非ICI治疗患者的比较数据表明，TMB与ICI后改善结果之间的这种关联不能归因于高TMB的一般积极预后作用。根据10,000多名患者在ICI治疗之前或之前分析的数据，高TMB似乎通常与许多癌症的生存率略低有关。
整个队列中肿瘤突变负荷(TMB)与总生存期(OS)之间的关联
参考文献：
ValeroC,LeeM,HoenD,etal.Theassociationbetweentumormutationalburdenandprognosisisdependentontreatmentcontext. NatGenet.2021;53(1):11-15.
肿瘤突变负荷检测及临床应用中国专家共识（2020 年版）
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