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EGFR 突变晚期 NSCLC 患者,如何「量身定制」治疗顺序?
01
EGFR-TKI 的研发之路和治疗挑战
02
提升 EGFR-TKI 疗效的治疗策略
1.
提升 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗疗效
01 联合细胞毒性药物
EGFR-TKI 联合细胞毒性药物已被证实可以减少耐药的出现,并可以降低患者的肿瘤负荷和耐药持久性细胞。例如:在国际 III 期 FLAURA2 研究中,奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组研究者评估的中位无进展生存期(PFS)分别为 25.5 个月和 16.7 个月,风险比(HR)为 0.62(95%CI 0.49~0.79)。对于基线存在脑转移的患者,奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组的中位 PFS 分别为 24.9 个月和 13.8 个月,HR 为 0.47(95%CI 0.33~0.66),联合用药可以降低 53% 的疾病进展或死亡风险。此外,奥希替尼联合化疗还使新发脑转移风险降低 33%[1]。02 联合靶向治疗
研究显示,Amivantamab 联合 Lazertinib 可减少 MET 驱动的耐药出现,在奥希替尼出现获得性耐药之后,这种联合治疗显示出了一定的抗肿瘤活性[1]。
2.
在 EGFR-TKI 治疗缓解后,针对残余病灶进行治疗
在进行全身治疗的同时,对于持续存在的残余病灶可以进行局部消融治疗。除此之外,还可以选择立体定向放疗(SBRT)或手术进行治疗,以避免在一线 EGFR-TKI 治疗的压力下,导致耐药突变的发生[1]。
3.
三代 EGFR-TKI 治疗进展后的应对策略
针对三代 EGFR-TKI 耐药后广泛进展,目前已有诸多系统治疗策略,包括:含铂化疗 ± 抗血管生成治疗、化疗 + PD-1/PD-L1 抑制剂免疫治疗 ± 抗血管生成治疗等。此外,针对获得性耐药机制,如新出现的 EGFR 突变、旁路激活等,目前绝大多数治疗策略尚处于探索之中[1]。
03
究竟什么是最佳的治疗顺序?
仅供医疗卫生专业人士参考
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